Clinical characterization and outcomes of a cohort of colombian patients with AL Amyloidosis.

Background: Amyloid light chain (AL) amyloidosis is characterized by amyloid fibril deposition derived from monoclonal immunoglobulin light chains, resulting in multiorgan dysfunction. Limited data exist on the clinical features of AL amyloidosis. Objective: This study aims to describe the clinical characteristics, treatments, and outcomes in Colombian patients with AL amyloidosis. Methods: A retrospective descriptive study was conducted at three high-complexity centers in Medellín, Colombia. Adults with AL amyloidosis diagnosed between 2012 and 2022 were included. Clinical, laboratory, histological, treatment, and survival data were analyzed. Results: The study included 63 patients. Renal involvement was most prevalent (66%), followed by cardiac involvement (61%). Multiorgan involvement occurred in 61% of patients. Amyloid deposition was most commonly detected in renal biopsy (40%). Bortezomib-based therapy was used in 68%, and 23.8% received high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation (HDCT-ASCT). Hematological response was observed in 95% of patients with available data. Cardiac and renal organ responses were 15% and 14%, respectively. Median overall survival was 45.1 months (95% CI: 22.2-63.8). In multivariate analysis, cardiac involvement was significantly associated with inferior overall survival (HR 3.27; 95% CI: 1.23-8.73; p=0.018), HDCT-ASCT had a non-significant trend towards improved overall survival (HR 0.25; 95% CI: 0.06-1.09; p=0.065). Conclusions: In this study of Colombian patients with AL amyloidosis, renal involvement was more frequent than cardiac involvement. Overall survival and multiorgan involvement were consistent with data from other regions of the world. Multivariate analysis identified cardiac involvement and HDCT-AHCT as possible prognostic factors.

Antecedentes: La amiloidosis por amiloide de cadenas ligeras (AL) se caracteriza por el depósito de fibrillas amiloides derivadas de cadenas ligeras de inmunoglobulinas monoclonales, lo que resulta en disfunción multiorgánica. Existen datos limitados sobre las características clínicas de la amiloidosis AL. Objetivo: Este estudio tiene como objetivo describir las características clínicas, tratamientos y desenlaces en pacientes colombianos con amiloidosis AL. Métodos: Se llevó a cabo un estudio descriptivo retrospectivo en tres centros de alta complejidad en Medellín, Colombia. Se incluyeron adultos con diagnóstico de amiloidosis AL entre 2012 y 2022. Se analizaron datos clínicos, de laboratorio, histológicos, de tratamiento y de supervivencia. Resultados: El estudio incluyó 63 pacientes. La afectación renal fue más prevalente (66%), seguida de la afectación cardíaca (61%). El 61% de los pacientes presentaron afectación multiorgánica. El depósito amiloide se detectó con mayor frecuencia en la biopsia renal (40%). El tratamiento basado en bortezomib se utilizó en el 68%, y el 23.8% recibió altas dosis de quimioterapia con trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (ADQT-TAPH). Se observó respuesta hematológica en el 95% de los pacientes con datos disponibles. La respuesta de órgano cardíaca y renal fue del 15% y 14%, respectivamente. La mediana de la supervivencia global fue de 45.1 meses (IC del 95%: 22.2-63.8). En el análisis multivariado, la afectación cardíaca se asoció significativamente con una supervivencia global inferior (HR 3.27; IC del 95%: 1.23-8.73; p=0.018), ADQT-TAPH mostró una tendencia no significativa hacia una mejora en la supervivencia global (HR 0.25; IC 95%: 0.06-1.09; p=0.065). Conclusiones: En este estudio de pacientes colombianos con amiloidosis AL, la afectación renal fue más frecuente que la afectación cardíaca. La supervivencia global y la afectación multiorgánica fueron consistentes con datos de otras regiones del mundo. El análisis multivariado identificó la afectación cardíaca y ADQT-TAPH como posibles factores pronósticos.

Clinical characterization and outcomes of a cohort of colombian patients with AL Amyloidosis

Background: Amyloid light chain (AL) amyloidosis is characterized by amyloid fibril deposition derived from monoclonal immunoglobulin light chains, resulting in multiorgan dysfunction. Limited data exist on the clinical features of AL amyloidosis. Objective: This study aims to describe the clinical characteristics, treatments, and outcomes in Colombian patients with AL amyloidosis. Methods: A retrospective descriptive study was conducted at three high-complexity centers in Medellín, Colombia. Adults with AL amyloidosis diagnosed between 2012 and 2022 were included. Clinical, laboratory, histological, treatment, and survival data were analyzed. Results: The study included 63 patients. Renal involvement was most prevalent (66%), followed by cardiac involvement (61%). Multiorgan involvement occurred in 61% of patients. Amyloid deposition was most commonly detected in renal biopsy (40%). Bortezomib-based therapy was used in 68%, and 23.8% received high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation (HDCT-ASCT). Hematological response was observed in 95% of patients with available data. Cardiac and renal organ responses were 15% and 14%, respectively. Median overall survival was 45.1 months (95% CI: 22.2-63.8). In multivariate analysis, cardiac involvement was significantly associated with inferior overall survival (HR 3.27; 95% CI: 1.23-8.73; p=0.018), HDCT-ASCT had a non-significant trend towards improved overall survival (HR 0.25; 95% CI: 0.06-1.09; p=0.065). Conclusions: In this study of Colombian patients with AL amyloidosis, renal involvement was more frequent than cardiac involvement. Overall survival and multiorgan involvement were consistent with data from other regions of the world. Multivariate analysis identified cardiac involvement and HDCT-AHCT as possible prognostic factors.

Antecedentes: La amiloidosis por amiloide de cadenas ligeras (AL) se caracteriza por el depósito de fibrillas amiloides derivadas de cadenas ligeras de inmunoglobulinas monoclonales, lo que resulta en disfunción multiorgánica. Existen datos limitados sobre las características clínicas de la amiloidosis AL. Objetivo: Este estudio tiene como objetivo describir las características clínicas, tratamientos y desenlaces en pacientes colombianos con amiloidosis AL. Métodos: Se llevó a cabo un estudio descriptivo retrospectivo en tres centros de alta complejidad en Medellín, Colombia. Se incluyeron adultos con diagnóstico de amiloidosis AL entre 2012 y 2022. Se analizaron datos clínicos, de laboratorio, histológicos, de tratamiento y de supervivencia. Resultados: El estudio incluyó 63 pacientes. La afectación renal fue más prevalente (66%), seguida de la afectación cardíaca (61%). El 61% de los pacientes presentaron afectación multiorgánica. El depósito amiloide se detectó con mayor frecuencia en la biopsia renal (40%). El tratamiento basado en bortezomib se utilizó en el 68%, y el 23.8% recibió altas dosis de quimioterapia con trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (ADQT-TAPH). Se observó respuesta hematológica en el 95% de los pacientes con datos disponibles. La respuesta de órgano cardíaca y renal fue del 15% y 14%, respectivamente. La mediana de la supervivencia global fue de 45.1 meses (IC del 95%: 22.2-63.8). En el análisis multivariado, la afectación cardíaca se asoció significativamente con una supervivencia global inferior (HR 3.27; IC del 95%: 1.23-8.73; p=0.018), ADQT-TAPH mostró una tendencia no significativa hacia una mejora en la supervivencia global (HR 0.25; IC 95%: 0.06-1.09; p=0.065). Conclusiones: En este estudio de pacientes colombianos con amiloidosis AL, la afectación renal fue más frecuente que la afectación cardíaca. La supervivencia global y la afectación multiorgánica fueron consistentes con datos de otras regiones del mundo. El análisis multivariado identificó la afectación cardíaca y ADQT-TAPH como posibles factores pronósticos.

Amiloidosis AL: conceptos actuales / AL amyloidosis: current concepts

Las amiloidosis sistémicas constituyen un grupo de enfermedades con diversas etiologías, caracterizadas por la síntesis de proteínas con plegado defectuoso, capaces de agregarse y depositarse en el medio extracelular de diferentes órganos y tejidos, alterando su estructura y función. Se conocen más de 14 formas de amiloidosis sistémica, de las cuales la más frecuente es la amiloidosis AL, objeto de esta revisión, en la que las proteínas precursoras son cadenas ligeras de inmunoglobulina inestables, secretadas por un clon de células plasmáticas o, con menor frecuencia, por un linfoma linfoplasmocítico o de células del manto. La amiloidosis AL puede llevar a una amplia gama de manifestaciones clínicas y compromiso de órganos, como el corazón y el riñón. El reconocimiento temprano de la enfermedad y el diagnóstico oportuno son determinantes para mejorar la supervivencia de los pacientes. El tratamiento deberá ser individualizado de acuerdo con la condición de cada paciente, lo que hace necesaria una correcta clasificación de los individuos según su pronóstico. La terapia dirigida a la amiloidosis está enfocada esencialmente en disminuir el compromiso orgánico, y por ende, prolongar la supervivencia con mejoría en los síntomas. En esta revisión se discutirán aspectos importantes de la fisiopatología, epidemiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de la amiloidosis AL

Systemic amyloidosis constitutes a group of diseases with diverse etiologies characterized by the synthesis of proteins with defective folding, capable of aggregating and depositing in the extracellular matrix of different organs and tissues, altering their structure and function. More than 14 forms of systemic amyloidosis are known, of which the most frequent is AL amyloidosis, the subject of this review, in which the precursor proteins are unstable immunoglobulin light chains, secreted by a clone of plasma cells or, to a lesser extent, often due to lymphoplasmacytic or mantle cell lymphoma. AL amyloidosis can lead to a wide range of clinical manifestations and organ involvement, such as the heart and kidney. Early recognition of the disease and timely diagnosis are crucial to improve patient survival. Treatment should be individualized according to the condition of each patient, which requires a properly classification of individuals according to their prognosis. Amyloidosis-targeted therapy is essentially focused on reducing organ involvement, and therefore prolonging survival with improvement in symptoms. In this review, important aspects of the pathophysiology, epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, and treatment of AL amyloidosis are discussed

Síndrome antifosfolípido (SAF): diferencias clínicas e inmunoserológicas entre SAF primario y secundario en una cohorte colombiana / Antiphospholipid syndrome (APS): Clinical and immunoserological differences between primary and secondary APS in a Colombian cohort

RESUMEN Introducción: El síndrome antifosfolípido (SAF) es una enfermedad autoinmune sistémica, caracterizada por trombosis recurrente, que puede afectar la circulación arterial y venosa. Objetivo: Analizar las diferencias inmunológicas y farmacológicas, así como los desenlaces clínicos de una cohorte de pacientes con SAF primario y secundario. Materiales y métodos: Estudio de corte transversal que incluyó 352 pacientes con diagnóstico de SAF atendidos entre los arios 2014 y 2018. Se analizaron variables sociodemográficas, clínicas e inmunológicas y se realizó un análisis univariado y un análisis bivariado mediante la prueba chi-cuadrado para determinar diferencias entre los pacientes con SAF primario y SAF secundario. Finalmente, se hizo un análisis multivariado para buscar asociaciones con los desenlaces clínicos trombóticos en los pacientes con SAF. Resultados: La edad promedio de la población fue de 42,4 ± 14 años; el 84,6% correspondió a sexo femenino. El 67,6% de los pacientes tenía diagnóstico de SAF primario y un 32,4% de SAF secundario, siendo el lupus eritematoso sistémico (LES) la enfermedad asociada en un 84%. Dentro de los eventos trombóticos, el más frecuente fue la trombosis venosa profunda (17,3%), seguida por el ataque cerebrovascular (9,9%). En los eventos obstétricos existió una prevalencia del 39,4% para abortos. No se encontraron diferencias en el perfil sociodemográfico ni en el perfil inmunoserológico entre los pacientes con diagnóstico de SAF primario y aquellos con SAF secundario. Los eventos trombóticos tuvieron mayor frecuencia en el grupo de SAF primario, pero solo la tromboembolia pulmonar alcanzó significación estadís tica. Eventos obstétricos como los abortos no fueron diferentes entre ambos grupos. Dentro de los factores asociados a los eventos trombóticos, se encontró que el sexo femenino tiene una probabilidad 5 veces mayor de accidente cerebrovascular y 3 veces mayor de trombosis venosa profunda. Los anti- β2GPI tipo IgM aumentaron alrededor de 3 veces la probabilidad de presentar abortos en mujeres con SAF. Conclusión: Se presenta una de las cohortes colombianas más grandes de pacientes con SAF reportadas hasta el momento en la literatura. La población es comparable clínica y sociodemográficamente con lo encontrado en otros estudios, aunque la prevalencia de SAF primario fue mayor y las complicaciones trombóticas fueron menores. La tromboembolia pulmonar fue significativamente mayor en el grupo de SAF primario.

ABSTRACT Introduction: Antiphospholipid syndrome (APS) is a systemic autoimmune disease charac terized by recurrent thrombosis that can affect the arterial and venous circulation. Objective: To analyze the immunological and pharmacological differences, as well as the clinical outcomes of a cohort of patients with primary APS and secondary APS. Materials and methods: A retrospective cohort study was conducted that included 352 records of patients diagnosed with APS and treated between 2014 and 2018. A description is pre sented of the sociodemographic, clinical, and immunological profile of the population. A bivariate analysis performed using the chi-squared test to determine differences between groups with primary APS and secondary APS, and finally a multivariate analysis to search for associations with thrombotic clinical outcomes in patients with APS. Results: The mean age was 42.4 ± 14 years, and 84.6% were females. Two-thirds (67.6%) of the patients had a diagnosis of primary APS, and 32.4% of secondary APS, of which 84% were associated with systemic lupus erythematosus (SLE). Among the thrombotic events, the most frequent were deep vein thrombosis (17.3%) and stroke (9.9%). Obstetric events were frequent, with a prevalence of 39.4% for miscarriages. No differences were found in the sociodemographic or immunoserological profile when comparing the group of primary vs. secondary APS. Thrombotic events were more frequent in the primary APS group, although only pulmonary embolism reached statistical significance. There were no differences bet ween the two groups as regards obstetric events, such as miscarriages. Women were found to be 5 times more likely to have a stroke and 3 times more to have deep vein thrombosis. The anti-β2GPI type IgM increased the probability of presenting miscarriages about 3 times in women with APS. Conclusion: The study contains one of the largest Colombian cohorts with APS reported so far, and although it is both clinically and sociodemographically similar to other cohorts, there is a higher prevalence of primary APS. There was a lower frequency of thrombotic complications compared to other cohorts. Patients with primary APS had a tendency to develop thrombosis, as has already been reported in the literature.

Clinical and sociodemographic factors associated with lupus nephritis in Colombian patients: A cross-sectional study / Factores clínicos y sociodemográficos asociados a nefritis lúpica en pacientes colombianos: resultados de un estudio transversal

Introduction: Over the past decades, incidence of SLE (Systemic Lupus Erythematosus) has increased due to early case detection and improved survival of patients. SLE presents at an earlier age and has a more severe presentation in African-American, Native American, Asian, and Hispanic populations. Worldwide, lupus nephritis (LN) is observed in 29–60% of SLE patients, it has a negative impact in renal survival and patient mortality. Several cohorts have established potential risk factors associated with lupus nephritis, such as male sex, serological markers, and some extra-renal manifestations. Objectives: To describe sociodemographic, clinical, immunological, and environmental risk factors in Colombian SLE patients and to compare the population with and without nephritis, in order to establish risk factors and possible associations. Materials and methods: A total of 1175 SLE patients participated in this study. During medical care, an interview and structured survey was conducted and later registered in a database. Sociodemographic, clinical, immunological, and environmental exposure variables were analyzed. Bivariate and multivariate analyses were performed using presence of LN as an outcome. Results: Prevalence of LN was 38.7%. Variables significantly associated with LN included being male (OR 1.98), a duration of SLE>10 years (OR 1.48), positive anti-DNA (OR 1.34), positive anti-Sm (OR 1.45), and smoking (OR 1.66). Being non-smoker was a protective factor (OR 0.52). Conclusion: This study describes potential factors associated with lupus nephritis in a Latin American population. Smoking status could be a target for intervention as it is a modifiable risk factor. The association between being male and LN is observed in Latin-American populations such as presented here. Further research in other large-scale population studies and more efforts are needed to gain better insights to explicate these relationships.(AU)

Introducción: En las últimas décadas la incidencia del Lupus eritematoso sistémico (LES) se ha incrementado debido a la detección temprana y su mejoría en la supervivencia. La nefritis lúpica (NL) se observa en el 29% a 60% de los pacientes con LES, teniendo un impacto negativo en la supervivencia renal y la mortalidad. Varias cohortes han establecido factores de riesgo asociados con la NL, como el sexo masculino, marcadores serológicos y algunas manifestaciones extrarrenales. Objetivos: Describir los factores de riesgo sociodemográficos, clínicos, inmunológicos y ambientales en pacientes colombianos con LES y comparar la población con y sin NL para establecer posibles asociaciones. Materiales y métodos: Se incluyeron 1175 pacientes con LES, se analizaron variables sociodemográficas, clínicas, inmunológicas y ambientales, tomadas de bases de datos de registros cínicos. Los análisis bivariados y multivariados se realizaron utilizando la presencia de NL como desenlace. Resultados: La prevalencia de NL fue del 38,7%. Las variables significativamente asociadas con NL incluyeron sexo masculino (OR 1.98), una duración del LES>10 años (OR 1.48), anti-ADN positivo (OR 1.34), anti-Sm positivo (OR 1.45) y tabaquismo (OR 1.66), mientras que la ausencia de exposición al tabaco se comportó como factor protector (OR 0.52). Conclusión: Se describen los factores potenciales asociados con NL en una población latinoamericana. El tabaquismo se presenta como un factor de riesgo susceptible de intervención. El sexo masculino y su asociación con NL ya ha sido reportado en otras poblaciones latinoamericanas. Se requieren investigaciones a gran escala en otras poblaciones para explicar mejor estas asociaciones.(AU)

Clinical and sociodemographic factors associated with lupus nephritis in Colombian patients: A cross-sectional study.

INTRODUCTION: Over the past decades, incidence of SLE (Systemic Lupus Erythematosus) has increased due to early case detection and improved survival of patients. SLE presents at an earlier age and has a more severe presentation in African-American, Native American, Asian, and Hispanic populations. Worldwide, lupus nephritis (LN) is observed in 29-60% of SLE patients, it has a negative impact in renal survival and patient mortality. Several cohorts have established potential risk factors associated with lupus nephritis, such as male sex, serological markers, and some extra-renal manifestations. OBJECTIVES: To describe sociodemographic, clinical, immunological, and environmental risk factors in Colombian SLE patients and to compare the population with and without nephritis, in order to establish risk factors and possible associations. MATERIALS AND METHODS: A total of 1175 SLE patients participated in this study. During medical care, an interview and structured survey was conducted and later registered in a database. Sociodemographic, clinical, immunological, and environmental exposure variables were analyzed. Bivariate and multivariate analyses were performed using presence of LN as an outcome. RESULTS: Prevalence of LN was 38.7%. Variables significantly associated with LN included being male (OR 1.98), a duration of SLE>10 years (OR 1.48), positive anti-DNA (OR 1.34), positive anti-Sm (OR 1.45), and smoking (OR 1.66). Being non-smoker was a protective factor (OR 0.52). CONCLUSION: This study describes potential factors associated with lupus nephritis in a Latin American population. Smoking status could be a target for intervention as it is a modifiable risk factor. The association between being male and LN is observed in Latin-American populations such as presented here. Further research in other large-scale population studies and more efforts are needed to gain better insights to explicate these relationships.

Factores, clínicos, sociodemográficos, inmunológicos y exposicionales en Lupus Eritematoso Sistémico asociados a Nefritis Lúpica en población colombiana / Factors, clinical, sociodemographic, immunological and expositional in Systemic Lupus Erythematosus associated with lupus nephritis in Colombian population

Introducción: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune caracterizada por compromiso de múltiples órganos, siendo la nefritis lúpica (NL)1 una de las manifestaciones mas graves. Objetivo: Establecer factores asociados a nefritis lúpica en los pacientes con LES. Métodos: Estudio de corte trasversal tomado de una cohorte de 1175 pacientes con LES que cumplieron criterios clasificatorios para ACR 1997 o SLICC 2012, atendidos en una IPS especializada entre 2007 y 2015. Se realizó análisis bivariado de múltiples características entre pacientes con presencia y ausencia de NL a través de chi2 para variables cuantitativas y U de Mann Whitney para variables politómicas o cuantitativas sin distribución normal en búsqueda de asociación estadística.